起点：天神橋筋六丁目
終点：天下茶屋
路線長：8.1km
阪急千里線と直通を行う。最長で京都河原町まで直通し、普通か準急列車であるものの広い範囲をカバーする。
日中は時間9本。天神橋筋六丁目ー天下茶屋間・北千里ー天下茶屋間・高槻市ー天下茶屋間が3本ずつ。
天神橋筋六丁目駅：当駅を境に阪急千里線と直通を行う。谷町線との乗換駅でもある。都島通と天神橋筋とが交わる地点。
扇町駅
南森町駅：谷町線との乗換駅の1つ。大きく蛇行する谷町線とは異なり、当路線はここまで比較的直線的に走る。曽根崎通と天神橋筋が交わる場所で、前者の地下を走るJR東西線における大阪天満宮駅の乗換駅でもある。
北浜駅：ビジネス街に位置し、京阪電車との乗換駅。メトロにおける中之島公園の最寄り駅。土佐堀川南岸に位置し、土佐堀通と堺筋とが交わる。
堺筋本町駅：中央線との乗換駅。駅ビルを介して本町駅とつながっている。中央大通と堺筋が交わるビジネス街。
長堀橋駅：長堀鶴見緑地線との乗換駅。繁華街である心斎橋とは地下街でつながっている。長堀通と堺筋とが交わる。
日本橋駅：千日前線との乗換駅。近鉄日本橋駅との乗換駅でもある。堺筋と千日前通が交わるところで、なんばの地下街にも地下を通って進むことができる。
恵美須町駅
動物園前駅：御堂筋線だけでなくJR大阪環状線などが走る新今宮駅も乗換駅で、需要が大きい。堺筋とあびこ筋とが交差する。その他、南海電車や阪堺電車の乗換駅。名の通り天王寺動物園の最寄り駅で、新世界も近いため観光需要も大きい。
天下茶屋駅