起点：江坂
終点：なかもず
路線長：24.5km
大阪市の大動脈。広域玄関口の新大阪・キタの中心梅田・ミナミの中心なんば・南のターミナル天王寺をすべて結ぶ。
江坂駅
東三国駅
新大阪駅
西中島南方駅
中津駅
梅田駅：キタの中心地で、JRの大阪駅にあたる。OsakaMetro最大の利用者を誇る。JR東海道線・大阪環状線・東西線・阪急線・阪神線・四つ橋線・谷町線が乗り入れる大ターミナル。
淀屋橋駅：ビジネス街が広がり、京阪電車との乗換駅としても機能する主要駅。中之島に近く、土佐堀川南岸に位置し、土佐堀通と御堂筋が交わる。メトロにおける大阪市役所の最寄り駅。
本町駅：大阪のビジネス街の1つ。中央線の乗換駅として利用者も多い。御堂筋と中央大通とが交わり、中央線ホームを介して四つ橋線とつながるほか、地下街を通ることで堺筋線堺筋本町駅にも行ける。
心斎橋駅：ミナミの中心地の1つ。御堂筋線と長堀鶴見緑地線の乗換駅。本町と同様、地下街を利用して堺筋線までつながる。西長堀駅に向かえるほか、四ツ橋駅は改札を同一とする。
なんば駅：ミナミの最大ターミナル。四つ橋線ほか、千日前線、南海電車、阪神電車、近鉄電車、JR線との乗換駅として機能。ホームは難波の中央部に位置するので、四つ橋線やJR線以外へは比較的簡単に行き来できる。
大国町駅：梅田から並行して四つ橋線と当駅で別れる。両者の乗換は当駅なら対面で可能で、乗換客も多い。
動物園前駅：堺筋線との乗換駅。天王寺動物園のほか、新世界の最寄り駅でもある。新今宮駅に近く、大阪環状線・南海電車・阪堺電車の乗換駅でもある。
天王寺駅：谷町線との乗換駅の1つ。JRの大阪環状線・大和路線・阪和線や近鉄、阪堺などが集う一大ターミナル。キタの梅田、ミナミの難波や心斎橋と直結するため需要の大きい。
昭和町駅
西田辺駅
長居駅
あびこ駅
北花田駅
新金岡駅
なかもず駅：堺市北区の中心部に位置する。南海高野線・泉北線との乗換駅で、なんば方面へは競合する。
